2018年執(zhí)業(yè)西藥復(fù)習(xí)知識(shí)：鈣拮抗藥

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　　鈣拮抗藥 是指能選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜上電壓依賴性鈣通道進(jìn)入胞內(nèi)、減少胞內(nèi)Ca2+濃度，從而影響細(xì)胞功能的藥物。

　　一、Ca2+拮抗藥的分類

　　根據(jù)藥物對(duì)鈣通道的選擇性分為二類：

　　1、選擇性拮抗藥(作用于L-型Ca2+通道)

　　(1)苯烷胺類 維拉帕米、加洛帕米等

　　(2)二氫吡啶類 硝苯地平、氨氯地平等

　　(3)苯硫卓類 地爾硫卓等

　　2、非選擇性鈣拮抗藥

　　(1)二苯哌嗪類 桂利嗪、氟桂利嗪等

　　(2)普尼拉明類 普尼拉明

　　(3)其它 哌克昔林等

　　二、鈣拮抗藥的藥理作用

　　1、對(duì)心肌的作用

　　(1)負(fù)性肌力作用：可在不影響興奮除極的情況下，明顯降低心肌收縮性(即興奮—收縮脫偶聯(lián)作用);又可擴(kuò)張血管，使心臟后負(fù)荷降低，從而明顯降低心急做功的耗氧量;

　　(2)負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：能減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，降低竇房結(jié)自律性，而減慢心率。用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。

　　(3)保護(hù)缺血心肌作用 阻斷Ca2+內(nèi)流;心肌收縮力降低，耗氧量減少;擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血氧;抗氧化作用。

　　(4)抗心肌肥厚作用 舒張動(dòng)脈，降低后負(fù)荷;減少某些中藥的內(nèi)源性生長(zhǎng)因子的釋放或拮抗他們的促生長(zhǎng)作用，如:血管緊張素II、內(nèi)皮素—1等。

　　2、對(duì)血管的作用

　　主要是舒張作用，對(duì)靜脈影響小(一般不增加靜脈容量)

　　冠狀動(dòng)脈——舒張大的輸送血管和小的阻力血管，使冠脈流量及側(cè)枝循環(huán)量增加;

　　腦血管——增加腦血流量

　　外周血管——痙攣

　　3、平滑肌的作用

　　①血管平滑?。涸擃愃幬镏饕鎻垊?dòng)脈，對(duì)靜脈影響較小。又以冠狀血管較為敏感，腦血管也較敏感。

　?、谄渌交。簩?duì)支氣管平滑肌的松弛作用較為明顯。

　　4、改善組織血流的作用

　　(1)抑制血小板凝聚：Ca2+內(nèi)流對(duì)血小板聚集起重要作用

　　(2)增加紅細(xì)胞變形能力，降低血液粘滯性：紅細(xì)胞內(nèi)CA2+增多，其變形能力下降。

　　5、其他作用

　　(1)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

　　可干擾動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程：①減少鈣內(nèi)流，減輕了Ca2+超載所造成的動(dòng)脈壁損害。②抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成，增加血管壁順應(yīng)性。③硝苯地平有助于動(dòng)脈壁脂蛋白的代謝，從而降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平。

　　(2)抑制內(nèi)分泌

　　三、鈣拮抗藥的不良反應(yīng)

　　1、頭痛、眩暈、外周水腫：其中為擴(kuò)張毛細(xì)血管前而非鈉水潴留所致;

　　2、硝苯地平：頭痛、面紅、心悸。踝部水腫、眩暈、乏力等;

　　維拉帕米：便秘、眩暈、頭痛、外周水腫、心動(dòng)過(guò)緩;

　　地爾硫卓:頭痛、水腫、眩暈、胃腸不適

　　四、鈣拮抗藥的禁忌癥

　　維拉帕米、地爾硫卓：禁用于嚴(yán)重心衰、病竇綜合征、II—III度AVB、竇緩者

　　硝苯地平：禁用于低血壓者

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