2018年執(zhí)業(yè)藥師理論知識(shí)：抗癲癇藥物

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抗癲癇藥物

　　在癲癇發(fā)作的治療中，抗癲癇藥物有特殊重要的意義。抗癲癇藥物可通過兩種方式來消除或減輕癲癇發(fā)作，一是影響中樞神經(jīng)元，以防止或減少他們的病理性過度放電;其二是提高正常腦組織的興奮閾，減弱病灶興奮的擴(kuò)散，防止癲癇復(fù)發(fā)。

　　抗癲癇藥物(AEDs)種類繁多，作用機(jī)制各異，依據(jù)作用機(jī)制，AEDs可分為四大類：

　　1、膜穩(wěn)定劑：鈉、鉀通道阻滯劑，常見藥物有卡馬西平、拉考沙胺、拉莫三嗪、奧卡西平、托吡酯等

　　2、減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放的藥物：如N/P/Q型鈣通道阻滯劑和突觸囊泡蛋白2A(VS2A)配體，如加巴噴丁、拉莫三嗪、普瑞巴林、唑尼沙胺、左乙拉西坦等。

　　3、提高γ-氨基丁酸(GABA)介導(dǎo)的興奮性抑制的藥物：如GABA類似物，常見的有：苯二氮?類、苯巴比妥、托吡酯等。

　　4、其他：如N-甲基-D-天冬氨酸(NADA)受體阻滯劑，如丙戊酸鈉等。

　　常用藥物

　　1、苯妥英鈉

　　作用特點(diǎn)：(1)作用較強(qiáng)，療效高;

　　(2)為大發(fā)作首選，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作次之，對(duì)局限性發(fā)作也有較好療效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效甚至惡化;

　　(3)無(wú)嗜睡作用，安全范圍大;

　　(4)作用緩慢，口服一般需3～4天才顯效，用于預(yù)防發(fā)作及維持治療;而控制癥狀則以苯巴比妥為主。

　　作用機(jī)理：(1)膜穩(wěn)定作用 阻止病灶放電想正常組織擴(kuò)散(阻滯Na+通道，抑制Na+內(nèi)流);(2)增強(qiáng)GABA的作用。

　　應(yīng)用：(1)抗癲癇大發(fā)作(首選)、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作較好，小發(fā)作無(wú)效;

　　(2)治療外周神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛;

　　(3)抗心律失常，特別是強(qiáng)心苷中毒(首選)。

　　不良反應(yīng)：大量應(yīng)用 血壓下降、心率失常等;

　　長(zhǎng)期應(yīng)用：齒齦增生、外周神經(jīng)炎、骨軟化癥

　　過敏反應(yīng)：表現(xiàn)為血液系統(tǒng)再障、肝毒性;

　　2、卡馬西平

　　(1)廣譜抗癲癇藥，首選用于單純性局限性發(fā)作;

　　(2)治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉;

　　(3)作用機(jī)制類似苯妥英鈉，抑制癲癇灶及其周圍神經(jīng)元放電;

　　(4)很強(qiáng)的抗抑郁作用;

　　(5)不良反應(yīng)：眩暈、視線模糊、惡心嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、手指震顫、水鈉潴留等。嚴(yán)重的導(dǎo)致骨髓抑制(少見)。

　　3、苯巴比妥

　　特點(diǎn)：低于催眠劑量即起作用，抗癇譜廣

　　作用機(jī)制：增強(qiáng)腦內(nèi)由GABA受體介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流;抑制谷氨酸介導(dǎo)的興奮反應(yīng);阻滯Na+、Ca2+.

　　臨床應(yīng)用：較好—癲癇大發(fā)作，癲癇持續(xù)狀態(tài); 有效—單純局限發(fā)作，精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作;

　　較差—小發(fā)作

　　不良反應(yīng)：嗜眠、精神萎靡

　　4、丙戊酸鈉

　　臨床應(yīng)用; 廣譜抗癲癇，對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺。但肝毒性可致肝衰竭死亡，不做首選。臨床仍首選乙琥胺。

　　機(jī)制：抑制GABA代謝，增強(qiáng)GABA功能。

　　不良反應(yīng)：肝毒性嚴(yán)重可致肝衰竭死亡，GPT升高。

　　5、乙琥胺

　　特點(diǎn):僅對(duì)小發(fā)作有效，為臨床上癲癇小發(fā)作首選藥物。

　　作用機(jī)制:主要與T型C阿2+通道阻斷有關(guān)。

　　不良反應(yīng)：常見胃腸道刺激癥狀、嗜睡等。

　　癲癇用藥選擇

　　1、大發(fā)作：苯妥英鈉、卡馬西平或苯巴比妥

　　2、小發(fā)作(失神發(fā)作)：乙琥胺、丙戊酸鈉或氯硝西泮

　　3、單純性局限性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英鈉或苯巴比妥

　　4、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英鈉或撲米酮

　　5、癲癇持續(xù)狀態(tài)：靜注地西泮、苯巴比妥

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