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免疫抑制劑
一、常用免疫抑制劑種類
烷化劑:環(huán)磷酰胺(CTX)
抗代謝類:硫唑嘌呤(Aza)
皮質(zhì)類固醇:潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等;
生物制品:抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)、抗胸腺細(xì)胞、抗IL-2R等;
真菌產(chǎn)物:CSA、FK-506、帕雷霉素、MMF;
中藥制劑:雷公藤多甙、百令膠囊。
二、免疫抑制劑的分類
1、影響 抗原識(shí)別、處理及提呈:抗淋巴細(xì)胞單克隆抗體、抗淋巴細(xì)胞球蛋白、糖皮質(zhì)激素;
2、影響細(xì)胞因子合成:環(huán)孢素、他克莫司(FK506);
3、影響細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo):Rapamycin;
4、細(xì)胞毒藥物:硫唑嘌呤、甲胺嘌呤、環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酸酯(MMF)。
三、常用藥物
(一)糖皮質(zhì)激素
1、作用機(jī)制:
(1)抑制單核巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞作用大于B淋巴細(xì)胞,抑制IL-1、IL-2、IL-6,γ-干擾素、Fc和C3受體的表達(dá);
(2)大家量抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體;
(3)小劑量抑制磷脂酶A2及花生四烯酸;
(4)抑制TGF-βmRNA生成;
(5)抑制κB
2、用藥方法
口服用藥:潑尼松1mg/kg/d(最大劑量不超過(guò)80mg/d);甲潑尼龍 0.8mg/kg/d;清晨一次頓服,逐步減量,減量時(shí)采取清晨頓服。
靜脈用藥:嚴(yán)重水腫時(shí),因胃腸道水腫影響糖皮質(zhì)激素的吸收,病情嚴(yán)重時(shí),應(yīng)用甲潑尼龍靜脈沖擊治療哦,劑量0.5-1.0g/d×3天,必要時(shí)重復(fù)1-2療程。
3、 副作用:易導(dǎo)致水鈉潴留、水腫、擦傷后留下瘀斑,皮膚變薄易產(chǎn)生潰瘍,傷口不易愈合。
(二)環(huán)磷酰胺
1、作用機(jī)制
(1)環(huán)磷酰胺經(jīng)肝微粒體細(xì)胞色素P450氧化,生成活性代謝產(chǎn)物領(lǐng)先安氮芥;
(2)通過(guò)DNA交聯(lián)阻止DNA鏈分離,抑制合成辛的DNA ,少數(shù)與RNA交聯(lián)而破壞細(xì)胞轉(zhuǎn)錄與翻譯的過(guò)程;對(duì)細(xì)胞周期S期作用最明顯;
(3)阻斷淋巴母細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育,阻斷T、B淋巴細(xì)胞分化,抑制細(xì)胞和體液免疫。
2、 毒副作用
(1)具有劑量依賴性,多在靜脈沖擊hou714tian發(fā)生;
(2)對(duì)性腺的影響:40歲以上女性累積量5.2 g就可引起停經(jīng)/閉經(jīng),20-29歲需20.4g;
(3)致畸、增加腫瘤患病率;
(4)對(duì)消化道的影響:食欲減退、惡心、嘔吐。
(5)其它:脫發(fā)、口腔炎、心肌炎、中毒性肝炎等。
(三)嗎替麥考酚酸酯
1、作用機(jī)制:(1)選擇性抑制T和B淋巴細(xì)胞增殖;
(2)直接抑制活化的多克隆B細(xì)胞,減少抗體產(chǎn)生;
(3)抑制細(xì)胞表面黏附分子的合成,腹水抗炎作用;
(4)抑制血管平滑肌細(xì)胞和系膜細(xì)胞的增殖;
(5)抗血管增殖作用,對(duì)血管炎病變療效較好;
(6)選擇性抑制一氧化氮合酶,誘導(dǎo)活性T細(xì)胞凋亡。
2、副作用:胃腸道反應(yīng)最常見(jiàn);
骨髓抑制(白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少,遲發(fā)性白細(xì)胞增多癥);
常見(jiàn)巨細(xì)胞病毒感染和皰疹病毒感染。
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