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青霉素腦病是青霉素的一種少見中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng),通常青霉素僅有少量通過(guò)血腦屏障,但在用量過(guò)大,靜滴速度過(guò)快時(shí),大量藥物迅速進(jìn)入腦組織,即血及腦脊液中藥物的濃度升高,干擾正常的神經(jīng)功能致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)應(yīng),如反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等,稱之“青霉素腦病”。
初級(jí)藥士考試青霉素腦病的發(fā)病機(jī)理未明,其原因是藥物在一定程度上抑制了中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的合成和轉(zhuǎn)運(yùn),并抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+-ATP酶,使靜息膜電位降低所致。
青霉素類特別是青霉素G的全身用量過(guò)大或靜脈滴注過(guò)快時(shí),腦脊液中青霉素濃度超過(guò)8U/ml,可對(duì)大腦皮層直接產(chǎn)生刺激作用,出現(xiàn)痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴(yán)重反應(yīng)。一般在用藥后24-72h內(nèi)出現(xiàn)。常發(fā)生于新生兒,兒童和老年人,是因?yàn)樗幬镆子谕高^(guò)其血腦屏障。對(duì)于有腎功能減退或發(fā)生腎功能衰竭的病人,由于藥物排泄障礙,也易發(fā)生。
青霉素肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過(guò)2萬(wàn)單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)。此反應(yīng)多見于嬰兒、老年人和腎功能減退病人。青霉素偶可引起致精神病發(fā)作,應(yīng)用普魯卡因青霉素后個(gè)別病人可出現(xiàn)高熱、焦慮、發(fā)熱等。
病情嚴(yán)重主要表現(xiàn)為在原有疾病基礎(chǔ)上,突然出現(xiàn)驚厥、脫水、缺氧、呼吸急促及血生化學(xué)改變(如低血糖、低鈉血癥、酸血癥)、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反應(yīng)發(fā)生機(jī)理不明。有的小兒還可能出現(xiàn)肢體癱瘓,囟門未閉的小兒可見囟門隆起,少數(shù)小兒可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)。上述癥狀多在原患病后1~2周出現(xiàn)。
昏迷的時(shí)間長(zhǎng),可能留有嚴(yán)重的后遺癥。后遺癥可能包括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等。少數(shù)病人可能會(huì)因病情嚴(yán)重而死亡。
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