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人血漿中載脂蛋白的結(jié)構(gòu)及功能,經(jīng)過近十年的深入研究,已了解得較為清楚。大部分載脂蛋白的基因和cDNA都已得到分離和確定,其核苷酸順序也進(jìn)行了測(cè)定。除ApoAⅣ,B、(a)外,它們的共同特點(diǎn)是含有三個(gè)內(nèi)含子(intron)和四個(gè)外顯子(exon),其內(nèi)含子插入外顯子的位置大致相同,基本上按照生理功能的不同,將其加以分隔。第一個(gè)內(nèi)含子把5′-末端的非翻譯區(qū)和翻譯區(qū)分開;第二個(gè)內(nèi)含子把信號(hào)肽編碼(singnalpeptide)和功能蛋白編碼區(qū)分開;第三個(gè)內(nèi)含子則把原肽編碼區(qū)和成熟肽編碼區(qū)分開。這些基因的第一、二、三外顯子的核苷酸數(shù)量也相差無幾,第四個(gè)外顯子核苷酸數(shù)量不同而導(dǎo)致各種載脂蛋白基因長(zhǎng)度不同。從生物進(jìn)化角度考慮,上述載脂蛋白基因結(jié)構(gòu)相似性,提示可能來源于一個(gè)共同的祖先,即ApoCⅠ基因。ApoAⅣ與其他載脂蛋白基因結(jié)構(gòu)不同,它只含有三個(gè)外顯子。載脂蛋白基因結(jié)構(gòu)的另一特點(diǎn)是幾個(gè)基因相接很近,定位于同一染色體的一個(gè)位點(diǎn)上或附近,呈緊密連鎖狀態(tài)。如ApoAⅠ、CⅢ和AⅣ基因位于第11號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū),形成一個(gè)約15kb的基因簇。還有一個(gè)緊密連鎖的基因簇是ApoE、CⅠ和CⅡ基因,同位于第19號(hào)染色體長(zhǎng)臂3區(qū),見圖4-4.
ApoA-Ⅱ基因定位于第1號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū),ApoB基因定位于第2號(hào)染色體短臂2區(qū),Apo(a)基因定位于第6號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū)。
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